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Instituto de Neurología Funcional
Dr Cruz Velarde
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- Histamina, Acetaldehido y Candidiasis
La histamina se metaboliza a través de 2 enzimas DAO (diamina oxidasa) y HNMT (histamina N-metiltransferasa). Un punto clave para entender es que HNMT solo metaboliza la histamina dentro de las células, mientras que DAO metaboliza la histamina extracelular. Tanto DAO como HNMT metabolizan la histamina en acetaldehído. Los acetaldehídos se metabolizan en ácido acético a través de la enzima ALDH2. Sabes quién produce también acetaldehído?.Levaduras como la Cándida. Muchas personas que reportan síntomas de fatiga mental, sensación de tener resaca (sin beber alcohol), sensibilidad química y síntomas concomitantes de picazón y aumento de histamina pueden tener toxicidad aguda por acetaldehído. La gran mayoría de DAO se concentra en el tracto gastrointestinal, donde degrada la histamina en los intestinos en acetaldehído. En teoría, alguien con actividad DAO regulada negativamente (debido a genética heredable, disbiosis intestinal, entre otros factores) podría experimentar una mayor tendencia a los síntomas de toxicidad del acetaldehído, como los mencionados anteriormente. Además, las personas con una actividad DAO reducida pueden experimentar una mayor sensibilidad a los alimentos que contienen histamina (vino, queso, verduras fermentadas, anacardos, chocolate, plátanos, aguacate, por nombrar algunos). Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #tdah #autismo #migraña
- COMT y genética de la Fibromialgia
El gen COMT codifica dos formas de la enzima Catecol-Oxi-MetilTransferasa, en el cerebro (principalmente en el córtex prefrontal) se da una forma que se expresa en la membrana, cuya función es el catabolismo de neurotransmisores (dopamina, epinefrina y norepinefrina). La catecol-O-metiltransferasa (COMT) es la principal vía de compensación de catecolaminas, las cuales participan en la mediación de la percepción del dolor. Este hecho confiere al gen COMT un papel relacionado con la Fibromialgia. Para el polimorfismo funcional Val158Met del gen COMT, se han descrito tres genotipos: Val/Val, Val/Met y Met/Met, donde los portadores del genotipo Met/Met muestran una mayor sensibilidad al dolor (mayor severidad de la fibromialgia). El polimorfismo Val158Met ha sido relacionado con predisposición a Alzheimer, Parkinson, trastorno bipolar, esquizofrenia y otros desórdenes neurocognitivos. Estos hallazgos tienen su repercusión en la clinica ya que determinan el tipo de fármacos a utilizar y cambios dietéticos en esta enfermedad. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #fibromialgia
- Lectura inferencial y memoria de trabajo
El concepto general de Inferencia se refiere a cualquier información que se extrae del texto y que no está explícitamente expresada en él, además de ser representaciones mentales que el lector construye, al tratar de comprender el mensaje leído. La definición en sí misma implica un ejercicio mental no necesariamente consciente o voluntario, y una capacidad o facultad natural más o menos desarrollable de acuerdo con diversas características contextuales. Cuando se infiere, el lector hace uso de estrategias cognitivas y metacognitivas para construir proposiciones nuevas a partir de unas ya dadas; esas construcciones son fundamentales para dotar de sentidos tanto locales como globales al texto: gracias a las inferencias, el lector reorganiza la información leída dentro de una representación estructurada que, de una manera ideal, consigue integrarse dentro de una estructura global). Ya que ningún texto puede ser enteramente explícito sino que existen vacíos informacionales en su interior, el lector debe completar esos vacíos con su mundo de referencias, construyendo de esta manera la coherencia textual que le permite leerlo como un todo (sistema) y no como la suma de unas partes. La generación de inferencias como la actualización de información parecen depender de procesos de memoria. La Memoria de Trabajo (MT) es el sistema que nos permite mantener y manipular información en tareas complejas como el aprendizaje, el razonamiento o la comprensión lectora. Por tanto, la MT podría modular la habilidad de actualizar información inferencial por dos razones: primero, porque el lector debe ser capaz de mantener la representación del texto para poder detectar cualquier cambio posterior, y segundo, porque si la nueva información fuerza una inferencia incompatible con la interpretación previa, el lector tendrá que manipular dicha información para actualizar el modelo situacional. Las diferencias individuales en MT pueden condicionar la comprensión de información no explícitamente mencionada en el texto, de manera que los lectores con baja MT necesitarán más tiempo de lectura que los de alta MT. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #dislexia
- Colina y Neurogénesis
El aporte de colina al feto y al bebé es importante para el desarrollo del cerebro. En roedores, la disminución del suministro de colina durante una ventana crítica de desarrollo cerebral (en los roedores, días 11-17 de gestación) produce una disminución de la neurogénesis en la corteza cerebral y el hipocampo. Un menor consumo de colina materna da como resultado cerebros fetales más pequeños, con un número marcadamente disminuido de células progenitoras fetales en las capas germinales de la corteza y el hipocampo. Además, con una menor ingesta de colina materna, hay una pérdida de la estratificación normal de la corteza fetal en desarrollo porque las células progenitoras neurales se diferencian demasiado pronto, formando la capa 6 de la corteza y dejando muy pocos progenitores restantes para formar los otros cinco nacidos más tarde capas del cerebro. Estas seis capas diferentes se conectan a diferentes vías neuronales en el cerebro, y cuando no se forman adecuadamente, estas vías se interrumpen. Un mecanismo para este efecto de la colina está mediado por cambios en la señalización del factor de crecimiento epidérmico (EGF) (requerido para el tiempo normal de diferenciación) en la corteza en desarrollo. La baja disponibilidad de colina para el cerebro fetal da como resultado una menor producción del receptor para EGF. Los bebés nacidos de mujeres que comen más colina durante el embarazo tienen un mejor desempeño a los 7 años de edad en las pruebas de memoria visoespacial y auditiva Además de influir en la neurogénesis cerebral, estudios han demostrado que una dieta baja en colina tienen menos vasos sanguíneos en hipocampo cuando se los compara con fetos de madres alimentadas con una dieta normal o alta en colina . Por lo tanto, la colina tiene un papel importante en la regulación del desarrollo del cerebro, y los mecanismos epigenéticos que probablemente contribuyen a las vías subyacentes para estos efectos. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net Sweiry J.H., Yudilevich D.L. Characterization of choline transport at maternal and fetal interfaces of the perfused Guinea-pig placenta. J. Physiol. 1985;366:251–266. Fischer L.M., da Costa K.A., Galanko J., Sha W., Stephenson B., Vick J., Zeisel S.H. Choline intake and genetic polymorphisms influence choline metabolite concentrations in human breast milk and plasma. Am J. Clin. Nutr. 2010;92:336–346. Zeisel S.H., Epstein M.F., Wurtman R.J. Elevated choline concentration in neonatal plasma. Life Sci. 1980;26:1827–1831. #tdah #autismo #aprendizajeinfantil
- Exceso peso y capacidades cognitivas
En diferentes estudios se ha comprobado que el exceso de peso pudiera afectar a la memoria y las capacidades cognitivas. Una podría ser que el exceso de peso activara las vías inflamatorias en todo el cuerpo y el cerebro. Se ha demostrado que esa inflamación generalizada afecta al aprendizaje espacial y a la memoria en roedores. Otra posibilidad es que el exceso de peso podría alterar las hormonas que regulan el apetito y que estén activas en áreas del cerebro que son relevantes para las capacidades cognitivas. En este nuevo estudio, el estado de peso en la edad temprana se asoció inversamente con el razonamiento perceptivo de los niños y los puntajes de memoria de trabajo y posiblemente con puntajes de cociente inteligente a escala completa. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net Li N, Yolton K, Lanphear BP, Chen A, Kalkwarf HJ, Braun JM.Obesity (Silver Spring) 2018; 26: 1088-95 Ebbeling CB , Pawlak DB , Ludwig DS . La obesidad infantil: crisis de salud pública, cura de sentido común . Lancet 2002 ; 360 : 473 - 482 . Onís M , Blössner M , Borghi E . Prevalencia global y tendencias de sobrepeso y obesidad en niños en edad preescolar . Am J Clin Nutr 2010 ; 92 : 1257- 1264 . #aprendizajeinfantil #tdah
- Histidina en retraso lenguaje y neurodesarrollo
En algunos casos de histidinemia se ha relaciionado con retraso neurodesarrollo y un defecto del habla. La histidina es convertida por la histidasa en ácido urocánico, que es metabolizado luego a ácido formiminoglutámico y por último, a ácido glutámico. Se han hallado concentraciones elevadas de histidina en el plasma, orina y líquido cefalorraquídeo. En este estado una deficiencia de histidasa. La falta de histidasa ha sido demostrada mediante la investigación directa de esta enzima en la piel. Los estudios genéticos ha revelado una menor excreción de ácido formiminoglutámico, después de una sobrecarga de histidina, en la orina de los progenitores de enfermos. El diagnóstico debe ser confirmado por la determinación cuatitativa de la concetración de histidina en la sangre. Dr Juan a Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #neurodesarrolloinfantil
- Sueño en Alzheimer y Beta Amiloide
Un estudio ha revelado que personas privadas de sueño durante una noche experimentan un aumento inmediato y significativo de β-amiloide, proteína que se aglomera entre las neuronas y que se ha vinculado con el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Los investigadores seleccionaron a 20 personas sanas sin antecedentes de trastornos cerebrales, y las hicieron pasar dos noches en el laboratorio: una en que les permitieron un descanso reparador, y otra, con privación de sueño. Tras ambas noches, los participantes se sometieron a una tomografía por emisión de positrones para evaluar sus niveles de β-amiloide. Se encontró que la noche de privación de sueño se asociaba con un incremento significativo de β-amiloide en el cerebro, en comparación con la noche de descanso. Además, los aumentos de la proteína se observaron en regiones cerebrales relacionadas con la memoria y el pensamiento, como el hipocampo derecho y el tálamo. Ya anteriores estudios han demostrado la utilidad de la melatonina en pacientes con Alzheimer para controlar diferentes aspectos de esta enfermedad. Proc Natl Acad Sci U S A 2018; 115: 4483-8] Shokri-Kojori E, Wang GJ, Wiers CE, Demiral SB, Guo M, Kim SW, et al. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #alzheimer #sueño
- Suplementos en el control de Diabetes
La Diabetes tipo 1 y sobre todo tipo " del adultos está alcanzando cotas de casi epidemia., y es factor de riesgo de numerosas enfermedades en diferentes aparatos y sistemas, tanto a nivel vascular como degenerativo. . Diferentes suplementos naturales han demostrado ser efectivos para ayudar a controlar la diabetes. Al igual que con todas las sustancias que tienen el potencial de reducir los niveles de glucosa, la monitorización constante para evitar niveles bajos de azúcar en la sangre es obligatoria con todo lo siguiente, así como la coordinación con su médico y otros tratamientos: Ácido Alfa-Lipoico, es un poderoso antioxidante,Algunos estudios sugieren que puede reducir el azúcar en la sangre y ayudar con la resistencia a la insulina. Vitamina B-1 / Tiamina Esta es una vitamina soluble en agua cuya deficiencia se ha asociado con enfermedades cardiovasculares y diabetes. El cromo, un oligoelemento necesario para una buena salud, ha sido muy recomendado por los expertos durante décadas para su uso con la disminución de la diabetes. Canela, una especia extremadamente común y favorita en todo el mundo se ha utilizado como un remedio chino para mejorar la salud durante siglos. Muchos estudios en los últimos 20 años muestran que es notable para reducir el azúcar en pacientes diabéticos. Té verde. Un potente antioxidante . Contiene polifenoles y galato de epigalocatequina (EGCG), los estudios demuestran que ayuda con el control de la insulina y la glucosa y reduce el riesgo de enfermedad cardíaca. Magnesio. También es un mineral esencial que ayuda a reducir la presión arterial, la glucosa y la sensibilidad a la insulina. El resveratrol, de las uvas y las semillas de uva, es antioxidante y reduce la glucosa en sangre. El zinc, , también es bueno para reducir la glucosa en la sangre. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #ictus
- TDAH, casemorfina y gliadorfina
El biorritmo humano está controlado por el núcleo supraquiasmático (NSQ), el reloj biológico de nuestro cerebro. Bajo la influencia de los cambios en la intensidad de la luz (el sol y la oscuridad), regula un gran número de funciones neuroendocrinológicas. Casi todos los neurotransmisores y hormonas son producidos según un ritmo determinado a través de lo que se llama un biooscilador (regulador del ritmo) que se encuentra basalmente en el NSQ. Así se originan biorritmos para la producción y la actividad del cortisol, las catecolaminas, la renina, la angiotensina, la aldosterona y la serotonina. El NSQ funciona de hecho como un marcapasos para el conjunto del organismo. Las personas con un déficit de la enzima dipeptidil peptidasa, producida por células del intestino influenciadas por colonias de bacterias fisiológicas. Esta carencia produce trastornos en la transformación de la caseína (proteína de la leche) y el gluten (proteína del trigo). Cuando estas sustancias se filtran por la pared intestinal pueden afectar a los biorritmos de NSQ provocando problemas de atención... En general hay tres grupos de fuentes de proteínas en la leche que son: un primer grupo de proteínas llamadas caseínas (alpha s1, alpha s2, beta-caseína y kappa-caseína); un segundo grupo de proteínas, las del suero de la leche (beta-lactoglobulina, alfa-lactoalbúmina, inmunoglobulinas, glicomacropéptidos, albúmina sérica bovina) y un tercer grupo, las proteínas menores (lactoperoxidasa, lisozima y lactoferrina). Las proporciones de cada grupo de proteínas en la composición de la leche van a depender de la especie de mamífero a la que nos referimos. En la leche bovina aproximadamente el 80% es caseína y el 20 % son proteínas del suero de la leche, mientras que en la leche humana el 30% es caseína y el 70% son proteínas del suero de la leche, estando las proteínas menores en muy baja proporción. Algunos péptidos procedentes de la digestión de la leche muestran actividad similar a la morfina. La afinidad de cada uno de estos péptidos por los receptores opioides es distinta en función de su estructura molecular. Se ha visto que la alfa-s1-casomorfina se une con alta afinidad a los subtipos del receptor kappa opioide (kappa 1 y kappa 2) mediante la secuencia Tyr-Val-Pro-Phe-Pro y que si se amida en el extremo carboxilo terminal se une a los receptores opioides delta y kappa 3 . Igualmente las beta-casomorfinas 5, 6, 7 y 8 humanas y bovinas tienen mayor afinidad por los receptores mu-opioides, menor por los delta y aún menor por los kappa. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #tdah #autismo #aprendizajeinfantil
- Biopterinas y riesgo cardiovascular
E l endotelio vascular tiene como función conservar la integridad del sistema vascular, para ello requiere la producción y disponibilidad constante de óxido nítrico. La disfunción endotelial sobreviene cuando la biodisponibilidad del óxido nítrico disminuye (por menor síntesis o mayor degradación), lo que lleva a un estado proinflamatorio que facilita la aterosclerosis. Uno de los principales mecanismos asociados con la disfunción endotelial es el desacople de la enzima sintasa de óxido nítrico, debido a la pérdida del cofactor tetrahidrobiopterina (BH4), que disminuye la síntesis de óxido nítrico. Cuando las concentraciones de BH4 en la célula endotelial decrecen (por disminución en su síntesis o aumento en la oxidación) hay un desacoplamiento entre el oxígeno y el proceso de oxidación de L-arginina, lo que genera aniones superóxido y menor producción de óxido nítrico; este hecho da lugar a disfunción endotelial. La mayor parte de las enfermedades que se consideran factores de riesgo cardiovascular (diabetes mellitus, dislipidemia e hipertensión arterial) cursan con aumento del estrés oxidativo, lo que condiciona bajas concentraciones de BH4. Con base en la evidencia experimental, se propone a la disponibilidad de BH4 como un componente importante en los mecanismos que favorecen el daño vascular que acompaña a los padecimientos en cuestión, y es un blanco terapéutico potencial. Relación BH4/BH2 La oxidación de BH4 a BH2, con aumento de este último compuesto, que carece de actividad como cofactor, pero compite con BH4 por el dominio de oxigenasa de eNOS, disminuye aún más la actividad de la enzima. Se ha propuesto que el índice BH4/BH2 es más importante que los valores de BH4 para mantener un adecuado funcionamiento de la eNOS.20 Algunos trabajos parecen apoyarlo, por ejemplo, este índice correlaciona más que los valores de BH4 con la vasodilatación mediada por flujo, lo mismo sucede con la vasodilatación coronaria inducida por acetilcolina, por lo que se ha propuesto a este índice como un buen marcador de disfunción endotelial. También se ha reportado que el índice BH4/BH2 correlaciona inversamente con el número de factores de riesgo en un paciente, observándose los valores más bajos en pacientes con más de dos factores de riesgo cardiovascular. Cómo podemos aumentar la concentración de BH4? Evitando su oxidacion a BH2 mediante antioxidantes. La jalea real es rica también en BH4. Diversos fármacos, como estatinas e inhibidores del sistema renina angiotensina, aumentan las concentraciones de BH4 y del índice BH4/BH2, y es probable que ello contribuya a la normalización de la función endotelial que acompaña su consumo. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net
- Alimentación e Insomnio: Qué comer y Cuándo
Tan importante es QUÉ COMER , cómo CUÁNDO COMER Un abordaje nutricional puede ser una primera opción de intervención en los problemas de sueño. La melatonina, la hormona que controla el estímulo del sueño, se produce en función de la luz y la oscuridad a partir del aminoácido L-triptófano. Cuando hay problemas biorrítmicos se altera la producción de melatonina. Una intervención sobre los ciclos de luz/oscuridad puede reforzarse tomando una comida rica en triptófano en la primera mitad del día. Los alimentos con alto contenido en L-triptófano, como los huevos, las espinacas, el pescado (anchoas, atún, salmón, halibut) y las aves, deben ser consumidos al principio del día para que esta sustancia pueda ser transformada a lo largo del día y por la noche se produzca suficiente melatonina. Para la cena se puede optar por alimentos ricos en serotonina, como cerezas, kiwi, chocolate puro, plátanos, huevos, frutos secos y aguacates, ya que la conversión de serotonina en melatonina se realiza varias veces más rápido que la de L-triptófano en melatonina. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #alteracionessueño #sueño
- Polimorfismos genéticos en tratamiento TDAH
R de 10 años acude a consulta con diagnóstico de TDAH con predominio impulsivo, desde otro centro. Su principal problema era la conducta. Habia probado diferentes fármacos estimulantes de la familia del metilfenidato con mejoria sólo parcial, a pesar también de abordaje psicólogico. Tras revalorar y descartar otros problemas del neurodesarrollo que pudieran estar contribuyendo a su falta de respuesta, planteamos un estudio genético para valorar la farmacocinética del metilfenidato en este paciente.Estudiamos polimorfismo CES1. Los polimorfismos indicaban que era un metabolizador lento, por lo que no podiamos subir más la dosis de metilfenidato. El estudio de polimorfismo CYP2D6 nos ayudó a determinar la dosis más adecuada de atomoxetina con seguridad. Tras ajustar tratamiento con atomoxetina y añadir neurotróficos especificos la situación pudo controlarse de una forma óptima. Dr Juan A Cruz Velarde Neurólogo www.neuronae.net #tdah #aprendizajeinfantil #hiperactividad